研究报告｜ CD70目标，另一个TNFR超级家庭成员临
CD70目标简介
CD70是属于肿瘤坏死因子家族的II型跨性别蛋白，主要表达活化的T细胞，B细胞和成熟的树突状细胞。 CD70受体的功能是CD27，CD70和CD27可以促进T细胞和B细胞的激活，增殖和分化，并调节免疫反应。在正常情况下，CD70主要是活化淋巴细胞的表达。在病理条件下，CD70高表达在各种肿瘤组织中表达。 CD70可以用作肿瘤治疗的潜在靶标。 CD70是TNF超级家族的成员之一。在已知的TNF超级家族的29个成员中，已经验证了6种蛋白质的免疫共同刺激功能，即TNFRSF4（OX40），TNFRSF5（CD40），TNFRSF7（CD27）（CD27）（CD27）（CD27），TNFRSF8（CD30），TNFRSF9（CDFRSF9（41BB） ）和TNFRSF18（GITR）。
CD70目标电位指示分析
CD70在多种癌症，例如肺癌，肾细胞癌，血液遗传学肿瘤和中枢神经系统中都是异常的。它与肿瘤的发生和患者预后密切相关。临床诊断和疾病预后的新目标。目前，适应的临床阶段是血液学肿瘤和肾癌。这些迹象发展出临床前发育包括乳腺癌，卵巢癌和胶状母体肿瘤。
肾细胞癌是一种在尿液系统中具有高度恶性肿瘤的肿瘤。发病率占所有肾脏恶性肿瘤的80％至90％，其中透明细胞肾细胞癌占70％。肾细胞癌的早期症状通常无症状。大多数人被诊断出患有晚期疾病。目前，治疗方法包括手术，靶向药物治疗，免疫疗法等，5年生存率小于10％。
CD70抗体的专利机制
CD70单克隆抗Anti-anti-cusatuzumab可以通过与CD70结合，包括阻断CD70-CD27信号转变，从而产生各种抗癌作用，从而抑制白血病干细胞的增殖。毒性作用（ADCC）杀死CD70阳性癌细胞，刺激肿瘤细胞分化和死亡，并重塑对物理肿瘤的监测以重塑免疫系统。
资料来源：https：//www.nature.com/articles/s41591-020-0910-8
CD70目标全球研究项目分析
目前，全局CD70主要集中在临床阶段I上。治疗主要是ADC，单克隆和卡。从目前发表的I期数据的角度来看，ADC药物可以更好地控制肾细胞癌的数据控制速率数据，但是一些候选药物具有重要的不良事件，例如减少血小板。例如，Seagen的SGN-CD70A这一事件被严重停止。 ARGENX的Cusatuzumab单克隆抗-ANTI -ANTI -ANTI -CHASE临床试验的AML患者表现出非常好的有效性和安全性，CR为75％。 CD70靶抑制剂对其他癌症（例如卵巢癌，乳腺癌，肺癌和胶状母体肿瘤）进行了临床前疗效研究，发现它们具有抗肿瘤活性。由于目标属于TNFR Super家族，因此一些研究发现目标已经找到了目标。点还参与信号通道，例如糖尿病。
数据来源：临床试验官方网站
（1）SGN-CD70A - 带有有效载荷PBD的SGN-CD70A，I ---这种药物停止开发适当的
肾癌适应的临床I期结果：抗肿瘤活性是平均的，该药物不适合转移性肾细胞癌指示的发展。但是，该药物的疾病控制率很高，没有毒性。
图表。 SGN-CD70A结直肠癌的临床iPital测试数据
资料来源：doi：10.1002/cncr.31912
NHL临床测试结果：在高灌注的NHL患者中具有一定的抗肿瘤活性，但是ADC药物受到血小板的约束，以减少不良事件，大多数等级高于水平。
图表。 SGN-CD70A的NHL临床iPinage测试数据
资料来源：https：//doi.org/10.1007/s10637-018-0655-0
（2）BMS的MDX-12203 - 带有有效载荷med-phase1，phase1的ADC
临床试验的结果：候选药物在晚期肾癌和复发/NHL难度的患者中具有更好的耐受性，并确定以后测试的最高和最合适的耐受性剂量为8mg/kg。
图表。 MDX-12203 I期肾癌测试数据
资料来源：doi 10.1007/s00280-015-2909-2
（3）AMGEN AMG172 ----带有有效载荷DM1的ADC，第1阶段
临床试验的结果：最大耐受剂量为1.6mg/kg，最常见的DLT毒性是血小板还原。
资料来源：https：//doi.org/10.1007/s00280-019-03796-4
（4）Argenx的Cusatuzumab ------------------------临床I/II阶段
临床需求不满足：AML患者接受低甲基化药物（HMA），白血病干细胞（LSC）调整CD70表达的治疗，从而导致CD70/CD27信号增加，从而引起治疗耐药性。
临床试验的结果：Cusatuzumab单一药物治疗和八八霉素患者的联合治疗，对于不接受撞击化学疗法的AML患者具有较高的抗肿瘤活性。此外，库苏珠单抗有效清除表达CD70的白血病干细胞（LSC），这可能导致深度和持久的缓解。
图表.Cusatuzumab的AML临床IPY测试数据
资料来源：https：//doi.org/10.1038/s41591-020-0910-8
（5）在临床临床前的其他候选药物的开发，以及针对CD70 ADC治疗卵巢癌活性的ADC
在2021年，Mayu Shiomi等人。发表了有关卵巢癌的高级CD70+前临床有效性数据的CD70 ADC。 ADC的体外测试显示出极好的抗肿瘤活性。
药物结构：
ADC的前抗肿瘤活动：
资料来源：doi：10.1111/cas.15027
全球CD70目标项目交易
交易1：2018年12月，Janssen制药公司Cilag GmbH International获得了Argenx授权以16亿美元的价格获得Cusatuzumab（Argx-10）。
交易2：2019年11月，Baiji Shenzhou获得了开发和商业化亚洲SEA-CD70（日本除外）的开发和商业化的权利，除了美国，美国，加拿大和拉丁美洲）和欧洲其他地区。 2021年，拜吉获得了中国药物的临床批准。指示是：复发/难治性骨髓增生异常综合征和急性骨髓白血病。
概括
CD70是血液癌，一些身体肿瘤和自身免疫性疾病中的免疫检查点蛋白。目前，它集中在研究和管道的临床阶段。它已经开发了多种药物，包括单克隆抗耐药性，ADC，CAR-T和疫苗等，尚未在CD70的研究报告中用于双重或多种耐药性设计。
血液肿瘤AML中CD70单克隆的临床数据显示出非常好的有效性和安全性数据。 CD70的ADC药物在I期I期中显示出较高的血小板减少和副作用。简而言之，CD70在肿瘤治疗中具有潜在的应用前景，但对抗-CD70单克隆抗体在临床治疗中的有效性和安全性有更多的实验验证。
报告/反馈