解决稀有疾病③｜80％的罕见疾病是遗传疾病。分
【编辑笔记】
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2021年，“罕见疾病”影响了人们的心，并在中国受到了前所未有的关注。
但是，在充满“爱与生活”的故事背后，我们仍然需要清醒地看到：中国在罕见疾病的历史上仍然很短，并且将来仍然充满了不确定性和许多困难。中国医学科学院北京联盟医院院长张尚阳说，发达国家稀有疾病的标准化管理和研发激励措施始于1980年代，我国家的许多关键联系几乎是空白的，到2015年， 。我国家的罕见疾病研究已全面进展，实际上比欧美国家晚了30 - 40年。
有多少患有罕见疾病的患者以及分配的地方；即使在顶级医院，有多少医生可以胜任罕见疾病诊断和治疗？患者如何准确地找到它们？中国批准的罕见疾病如何？等待更多药物不治愈需要多长时间？中国罕见的疾病政策系统何时成熟？在新的王室流行病的持续愤怒状况下，在罕见疾病领域难以暂停难以促进吗？
实际上，这不仅是中国的问题，而且罕见的疾病是全球范围内的巨大挑战。从疾病本身的角度来看，它是人类面临的最大医疗挑战之一。同时，鉴于其中80％的罕见疾病是遗传疾病，这些患者组基因突变值得关注，因为这种风险与您和我并不完全无关。
下半年，新闻迅速采访了20多名受访者，包括患者，医生，科学研究人员，制药公司负责人以及包括患者，医生，科学研究人员，制药公司和政策推动者在内的政策，并告诉我们罕见疾病的“疼痛”。 ，还投下了他们可以为艰难的旅程提供的灯光。
2000年6月26日，人类迎来了生命科学的里程碑：美国，英国，法国，德国，日本和中国有3,000多名科学家宣布，他们基本上已经完成了人类基因组工作的草图。人类基因组计划是仅次于原子弹曼哈顿计划和阿波罗计划的第三大科学计划，也被称为生命科学领域的“月球着陆计划”。
人类基因组工作素描的草图在上个世纪末完成并完成，但对上个世纪末产生了深远的影响。基因组序列图允许科学家在分子水平上获得“手册”，这对自己的深刻理解并促进了生活和医学的革命进步。其中，代表人类最极端健康问题的罕见疾病可能是这种影响的最佳观点。顺序技术被广泛用于临床临床流域，可以被视为罕见的诊断和治疗。 “在此之前，罕见疾病是根据经验或传统临床诊断来判断的，并通过临床表现和常规的实验室检查方法来判断。”中国医学协会儿童科学分部的新生儿奖学金小组的副主任朱·温霍（Zhou Wenhao）在接受《新闻报道》的记者采访时说，没有明确的分子诊断，实际上很难很难谈论罕见疾病。
Fudan大学儿科医院副主任Zhou Wenhao，上海爱国控制与控制的主要实验室副主任，以及中国医学学会儿科分支的新生儿奖学金小组的负责人。周·惠豪（Zhou Wenhao）的专业领域是对新生儿临界状况的临床和转变研究，重点是新生儿脑病和新生儿的罕见疾病的方向，并随后建立了中国新生儿神经症联盟和“中国新生儿基因组计划”。他认为，分子诊断的干预有助于罕见疾病领域的专家指导临床治疗，而不仅仅是经验。“经验取决于医生看到的患者数量的积累以及在此过程中的知识积累。”遗传学诊断确实已成为罕见疾病专家手中强大的工具之一。
千江大学医学院副院长吴Zhiying教授（以下称为“ Zhejiang University的第二医院”），中国稀有疾病联盟Zhejiang省级合作集团的主任已研究了近30年。 Wu Zhiying是一名神经科医生，但在硕士和博士期间接受了标准化的基因培训，并在术后接受了神经科学培训。这样的背景使她更加了解神经系统的罕见疾病。
“目前，可以同时拥有临床医学和遗传知识的医生仍然很少。” Wu Zhiying对www.thepaper.cn的记者说。它带来了很大的帮助。因此，“基因测试报告的质量非常重要。医生必须有一支工作的团队。最初的意图。”
从事罕见疾病工作的专家和医生有时就像是“侦探”。 “我们有一个专家Holmes案共享，并定期举行。”周·温达（Zhou Wenhao）提到，在过去的几年中，罕见病领域已经形成了非常重要的驱动力，有三个因素。
“最重要的是国家政策的支持。第二是临床技术的持续促进和应用，但更重要的是，我们的许多专家，尤其是年轻的医生都意识到了克服疾病困难的过程。其中，其中，罕见的疾病是我们的大问题，因此，年轻的医生对知识的普及，学习，促进，应用和积累非常感兴趣。”
哈佛医学院病理学系助理教授兼波士顿儿童医院研发部主任的助理教授Shen Yiping在接受www.thepaper.cn的记者采访时说，尽管过去10年，国内三家医院一直处于临床遗传遗传方面，取得了非常明显的进展，但是地区和医院之间的水平差异很大。 “，”
Shen Yiping（左起），哈佛医学院病理学系助理教授，波士顿儿童医院波士顿儿童医院研究与开发部主任（左起），可以提取临床分子诊断可以绘制由3,000多名科学家在6个国家 /地区绘制的第一个人类基因组草案。花了13年，总资金使用了超过30亿美元。 2007年，第一个中国基因组花费了几个月，耗资300万美元。
测序成本和临床应用的匹配发生在2010年之后。第二代测序技术（NGS），即高通量测序技术，大大降低了测序成本并大大提高了测序速度。从2015年开始，在中国，高通量测序技术开始大规模临床。
Huada自动国内测序设备。 “国内测序师，国内试剂和平台，这些因素有利于所有-EX-外部子检测的检测价格不断下降，这可以使更多受试者受益。” Huada Genetic Consulting负责人Huang Hui正在接受激增。新闻（www.thepaper.cn）记者采访。 “几年前，整个外部食欲的价格超过10,000元，当前的检测价格已降低了大约一半。”根据测序区域的大小，基因组测序包括靶向捕获测序（即基因面板），完整的Excerian减法（WES）和完整的基因组测序（WGS）。顾名思义，所谓的SO外部外部子检测（WES）是捕获人类基因组中外部附录区域中的序列，然后根据患者的表型进行分析。在单个基因组中，直接参与蛋白质编码的DNA区域的总和称为外表，该节目约占整个基因的2％。人类的外源亚组包括超过20,000个基因的1,80,000多个外源亚群。
值得注意的是，据报道，大约85％的单基因遗传疾病的发病机理发生在蛋白质编码区域中。因此，在降低了价格阈值之后，整个外观测试基本上已经取代了基因面板在同一芯片上设计了几个基因探针。同时，尽管整个基因组测试可以涵盖更大的检测范围，但当前的市场价格相对较高，并且不如患者组中的整个外源性探测。
“整个基因组测序实际上是罕见疾病的良好技术手段，但是在过去，考虑到成本的成本，以前没有大规模测序。”它在接受《 Surging News》记者（www.thepaper.cn）的采访时说，随着测序技术的发展和测序仪器平台的定位，将进一步降低测序价格。所有基因组测试将成为主要测试。
值得一提的是，在上述人类基因组计划中，这是BGI代表中国的1％。 BGISEQ-500是Huada Gene在2015年底推出的独立测序平台，“以低价为600美元的个人基因组序列领导个人基因组序列，进入100元的时代。”作为参考，2007年第一个中国基因组的测序成本为300万美元。
“人类基因组项目”的16个中心拍摄了一张集合照片。目前，整个基因组测序技术主要用于科学研究项目。 2021年6月2日，Huada Gene公告宣布其全资子公司Wuhan Huada医疗检查学院有限公司有限公司赢得了稀有疾病的一般基因组测试项目。该项目是“ GSRD-100KWCH）项目（GSRD-100KWCH）项目，在Sichuan University西部中国医院稀有病研究学院项目。例如，上述项目的数量是1348年/元/数量服务示例不少于100,000个病例。因此，在今年的这个时候，我们加快了100,000种稀有疾病。患者测序项目的促进和实施。 “拜伊佐说。
吴Zhiying是最早接受这项新技术的稀有疾病专家之一。她回忆起一位迅速的新闻记者，2010年的第二代排序技术刚刚进入中国，而且价格非常昂贵。 “当时我派出了4位遗传学家的样本，以制作完整的遗传公司。它是200,000元人民币和50,000元的样本。这笔费用相当于该项目上项目的一半项目。当时的自然科学基金。”
智格大学医学院第二附属医院的副院长吴Zhiying教授，中国稀有疾病联盟Zhejiang省合作小组的主任。您想将样本发送到基因测试吗？ Wu Zhiying的团队还特别讨论了。 “在很长一段时间内犹豫了很长时间之后，大多数人当时不支持它。他们认为花费200,000个样本太贵了，也许找不到这种疾病的原因。坚持这样做。”结果，我鼓舞人心。吴齐扬（Wu Zhiying Team）与王宁（Wang Ning）团队和Xiong Zhiqi团队（Xiong Zhiqi Team）联手于2011年出版。其合作的结果是第一个报告PKD的第一个致病基因PRRT2（癫痫发作诱发运动型运动障碍）。每个人都只知道PKD是一种遗传疾病，但不知道其致病基因，因此我们无法准确诊断它，我们解决了PKD的准确诊断，然后在国际上报告了与PRRT2突变有关的一系列突变的不同研究组。癫痫病。 “
2011年，关于国际顶级学术杂志“自然遗传学”的科学研究。值得注意的是，即使整个外源亚探测或整个基因组检测仍然无法解决所有罕见疾病的测试。 “如果您使用当前已知的外部子组检测临床患者，则平均检测率为35％，也就是说，如果大多数患者被整个基因组或全部 - 外生群检测到，尽管大多数患者在患者中进行了测序，尽管它们进行了测序，但它们是测序的。但是，没有必要找到致病性的原因。会议。障碍物，“这是基因组水平检测诊断的“天花板”，只有45％-50％。 “原因是许多方面。例如，尽管在检测水平上发现了遗传突变，但其中许多缺乏功能科学证据，”是否在基因组序列中发现的突变导致疾病是一个关键问题。” Fang Ping说。
当然，技术仍在改进。检测技术（例如转录组，代谢组和明显的遗传学）的成熟度的增加将为我们带来更多答案和解释。 “我们需要完成一个难题，我们不能仅仅基于DNA水平，还可以选择转录组，代谢组，明显的遗传组。此外，必须考虑所有因素，例如环境和生活习惯。良好的诊断。”
为什么要分子诊断？
疾病的诊断是罕见疾病患者分子诊断的最直观原因。周·温霍（Zhou Wenhao）告诉新闻记者，即使他是经验丰富的临床医生，他也认为这是某种疾病，但基因检测的结果可能并非如此。 “这种情况并非没有。”
黄华提到，就稀有疾病领域而言，在过去的两年中，无论是患者的一面还是医生，基因检测的理解和使用率都得到了很大改善。 “从医生方面的角度来看，医院中越来越多的医生对基因测试技术和结果的解释具有更多的专业了解；由于检测价格下降，在患者的终结上，在患者的终结上有更多的专业了解医生的指导，检查受检查。接受该人的接受也高于以前。”
但是，一些罕见的患者或家庭成员在分子诊断中不活跃。 “首先，我们必须消除患者的羞耻感。例如，患者认为他可能是某种遗传疾病的患者。他不愿意去看医生。他担心其他人知道他知道他患有家庭遗传性疾病，不愿筛查它。”吴Zhiying谈到这是现实中存在的客观现象。
没有针对性的有效治疗计划。中国医学协会儿科分公司稀有医学小组副领导儿童医院党副秘书副秘书委员会副局长，Zhejiang医学协会的稀有病分支机构副主席，Zou Zhaochun教授提到了一名普遍的现象：“当我们遇到一些可疑患者时，在某些情况下，我们建议他们进行遗传诊断，但是有些父母会问是否可以治愈该疾病的诊断？我们只能告诉他真相。现在可以治愈。”
Zo Zhaochun说，尽管诊断具有多种意义，但由于诊断成本和早期诊断损失的可能性很小，一些父母仍会放弃早期基因检测。
中国医学协会儿科分公司稀有医学小组副领导儿童医院党副秘书副秘书委员会副局长，以及Zhejiang医学协会稀有病分支机构副主席Zou Zhaochun教授。黄华也提到了类似的地位。 “目前，在肿瘤领域，相关的诊断和治疗引起了很多关注。尤其是当某些肿瘤能够实现精确的靶向治疗时，肿瘤的基因组与匹配靶向药物的机会相结合。罕见病领域的基因检测并不是特别有价值，或者许多遗传疾病或罕见疾病缺乏非常有效的靶向治疗解决方案。有针对性的治疗计划，基因检测的含义将大大提高患者的意义。”
从整个罕见病领域甚至人类疾病的角度来看，分子诊断不仅处于诊断水平。例如，在2005年遇到的罕见疾病的情况下，2011年在2011年，Wu Zhiying和其他人在2011年实现了重要的成就。
“当时我已经是一名首席医生，但是当我在门诊诊所看到病人时，我仍然不知道如何诊断他。”这位患者从小就要求寻求医疗。这是正确的。 “当她从座位上站起来或在马路对面的道路上加速时，只要她有类似的变化，她就会突然出现像嘻哈舞这样的未知。我仍然可以回答，我的想法很清楚，但是我无法停止。”
这种情况通常被视为癫痫病，但治愈作用非常差。 “我写了特殊类型的癫痫，但与此同时，我得到了一个问号，我写了“会话障碍”，但我不知道哪种类型是因为当时我不了解它。 “我联系了中国的许多家人。专家，没有人可以给出答案。
因此，她开始找到相关信息。 “当时，当时很难检查外国文学。我周末去了图书馆很长时间，到处检查了它。”最后，早在1967年，有些人报告说“癫痫发作引起的癫痫发作。性舞者和脚Xuyue。” 2004年，一些专家在神经杂志上发表了有关运动能力障碍（PKD）癫痫发作的临床诊断标准。 ，但没有关于致病基因的报道。
为什么很少在中国报告？她遇到的案件是家庭。 5年后，Wu Zhiying带领团队收集了8个PKD家族的血液样本，并成功跟踪了PKD致病基因，即位于第16染色体上的PRRT2基因，这也是PKD的第一个病原基因。十年后，即2021年，吴Zhiying的团队和Xiong Zhiqi团队再次向PKD报告了PKD的第二个致病基因TMEM151A。
新的致病基因的发现是指精确的诊断和靶向疾病的靶向治疗。 “为什么现在是无休止的孤儿？这是一个案例，一个基因不断解决问题。来源是发现病原基因的基础研究的人，或者是测试的人或医生，所有各方有机地有机地结合并寻求最好的解决方案。
“我们必须不断更新实验室技术。如果患者以前没有找到某种类型的测试，那么随着技术的发展，我们可能能够再次评估和重新测试。”中国在中国提到的Shen Yiping 2021年的罕见疾病会议：“我们应该尽可能地实现每位患者的诊断目标。当然，与这个目标还有相对较大的距离。”
此外，注意分子水平上罕见疾病的诊断也很重要。沉于Yiping将其视为临床遗传学的第一个基本任务。 “如果我们可以做得很好，尤其是严重的罕见疾病，那就可以大大放松。”他补充说：“基因组医学使我们有权权利。预防疾病，尤其是预防罕见疾病和遗传疾病，具有非常好的能力，可以查看我们是否可以根据新概念和新技术来扩大人群。 “
沉·伊皮（Shen Yiping）在接受《 Suping News Reporter》采访时说，自2008年以来，他一直在关注中国的罕见病领域。它一直在广西，江西和其他地方从事遗传知识指导和培训。 。他引入了广西的地中海贫血的预防和治疗。在促进新技术，例如地方政府，公共科学普及工作以及促进基因检测技术的促进，“该地区范围的巨大贫困出生率是10年前的226/10,000电流到当前的0.22/10,000。”
沉重的地中海贫血是一种溶血性疾病，严重影响我国家的南部地区，依靠终身的规则，输血和规则。沉·叶丁（Shen Yiping）提到，在广西，携带丘脑性的基因高达24％，这意味着四个广西人之一携带地中海贫血基因。 “这是一种预防疾病的成功案例，非常有效，但是还有许多其他预防疾病，或者有很多疾病。我们没有这样做。”
黄华还从预防的角度提到：“从检查员的角度来看，找出它是否是遗传疾病并确认遗传水平的变化。通过测试结果为他们提供生育指导，以避免再次发生同样的问题，这在目前的基因检测中是非常重要的作用。”
Zou Zhaochun还提到，在诊断很明显之后，医生也可能有助于疾病的发展。 “实际上可以通过努力来缓解或延迟一些症状；此外，在知道疾病之后，父母可以注意国内和外国研究的进展。可以尽快学习新技术的疾病技术。”
“医生的基因训练需要前缀”
通过更好地诊断“工具”，我们仍然需要返回人们。 “诊断技术越先进，诊断越高，但是变化是密不可分的。患者的诊断不能离开诊所，临床代表始终是第一个。”
方普（Fang ping）谈到了这一点：“当前的诊断手段，一次测量了20,000多个基因。我们等同于从海上有针头到诊断。您如何诊断患者？最重要的技术是两个方面的组合，以及临床端和测试人员一起工作。
她指出，这是目前正在测试领域的许多问题和混乱，尤其是临床实践中巨大混乱的“基本问题”。她呼吁国家对相关从业者进行严格的资格和培训。
Huang Hui还向新闻记者提到，由于基因测试技术相对较新且开发得非常快，因此基因检测的报告实际上是非常复杂的。 “有必要将许多遗传知识结合起来解释。标准和共识相对缺乏。我们有这种感觉。也许医生和患者感到更多。”
她介绍说，国内临床基因测试的参与者希望他们可以达成相应的共识和标准测试，这是行业中的一些痛苦点。因此，在2017年，持有第一个临床基因检测标准和规格。最终形成了“对性疾病顺序表现的完整过程的标准化共识的探索”。这是“第三党测试机构代表+临床和科学研究专家+患者组织”达成的第一个国内共识，以根据基因技术开发和实际应用方案讨论并达到该行业的发展。
“当然，仍然有很多我们无法解决的问题，我们需要继续探索，但是至少是专家的结果，并且可以将测试机构的共同思考提供给行业以供行业供参考。”黄华认为将来仍然需要这种未来。每个人都在共同努力，她期待着国家一级的相关标准。 Wu Zhiying也对此感到非常感动。一些患者接受了基因测试报告。以前的医生“无法用报告解释”。但是在这个阶段，这种现象是正常的。 “大多数医生是医生。”大多数医生都是医生。没有基因训练。 “在另一种情况下，患者必须通过测试机构的报告重新评估结果。
2021年11月1日，由吴齐明（Wu Zhiying）促进的千江大学的第二家医院的罕见发病机制正式被正式上市，并更名为“医学遗传学/罕见疾病中心”，成为一门独立的学科，这是中国唯一的罕见疾病地区。 “我只想有一个专业团队来做专业的事情。我必须拥有门诊诊所，病房，医疗遗传实验室，我想训练一群人观看遗传疾病。可以看到患者，同时可以解释具有高质量的基因测试报告，并为患者选择最合适的基因测试方法来帮助患者省钱。”
如何解决人们的问题？ “分子诊断就像我们的实验室或实验室中的实验室报告一样。它不能取代医生的所有判断。它是为了加强诊断在内的疾病（包括罕见疾病）的循证链。”周·温达（Zhou Wenhao）指出，临床医生必须意识到，在所有疾病的诊断和治疗中，分子诊断是一个支持点，而不是全部。
然后，由于这是一个实验室测试，“必须有一群人可以生产数据，控制数据的质量，分析数据并根据分析数据来获得最接近的真实或主要证据。”周·温达（Zhou Wenhao）强调了很多。
以及如何进行质量控制？周·温达（Zhou Wenhao）得出结论，其中一件是最重要的事情。 “少数人接受了很长时间的培训。起初，当掌握硕士和学徒时，当2名大师和10名大师成为200名大师，300名大师或1,000名大师时，这条基准线将非常统一。数据累积更多，这些数据将非常统一。 ，更多的人可以做得更好。”
对于当前的测试人员和医生的双重挑战，周·温达（Zhou Wenhao）强调，“犯错胜于悲伤。”他利用医生的成长过程进行比较。 “三年培训，三年的专业，就读医生，高级医生的副医生，预计将成为首席医生，这是怎么可能的？医学的生态环境总是这样的。这是一个过程成长。认识的过程。”因此，医生在医学过程中总是后悔他。
他还建议，在医学教育中应进一步进行遗传学研究。 “再过3年，5年和10年后，它可能就像另一种解剖结构或另一种生化，这是每个医学生必须理解的必须的。大约现在不存在。”
周·温豪（Zhou Wenhao）进一步指出，从真正的意义上说：“关于罕见疾病的临床研究，其核心点不是一个平台，可能不有才华，更重要的是，在整个医院的类别中，它可以形成一项良好的研究。 ，探索文化是一支对特殊领域的遗传疾病和罕见患者认知的团队，通过有效的研究解决了困难的疾病，并在持续探索过程中改善。”
吴Zhiying还说，遗传疾病的培训和罕见疾病诊断和对老医生的治疗实际上非常困难。它应该注意培训年轻医生。 “例如，我培训过的这些学生将分配在全国各地的各个医院中，这些人可以竞争这项工作。”
沉·伊皮（Shen Yiping）说：“我们不仅需要大量的专家，不仅需要遗传专家，而且需要许多需要大量遗传知识培训的专家。现在，患者没有罕见或遗传疾病。他们去各种专业。看医生，甚至普通的门诊诊所。培养培养站立的运营能力。”
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