太阳2会员:CRISPR基因编辑潜在的致癌性不容忽视，
“深入培养技术的前沿，解释技术背后的真相以及目标技术产品评估”
自CRISPR基因编辑技术的出现以来，它已经取得了无与伦比的优势，这深刻改变了基因编辑甚至整个生命科学的研究模型。如今，CRISPR技术已应用于一系列科学研究，例如精确的基因组编辑和转录调节，这使科学家可以“自由”操纵基因序列。
不仅如此，基于CRISPR技术的基因疗法已经开始应用于临床治疗，尤其是由遗传突变引起的某些疾病，例如遗传疾病和癌症。然而，一些研究表明，CRISPR技术具有主要的潜在风险，包括目标效应，染色体变化和潜在的免疫原性。
最近，美国国家癌症研究所，桑福德·伯纳姆·普雷比斯医学研究所和马里兰州大学的研究人员合作撰写了《自然通讯杂志：CRISPR期间选择的全基因组拟议中的系统绘制》。
研究表明，使用CRISPR-CAS9进行基因编辑，尤其是基因敲除，这有利于那些具有癌症相关基因突变的细胞（例如p53，KRAS）。这一发现强调了为CRISPR-CAS9基因患者监测与癌症相关的基因突变的必要性。当CRISPR-CAS9编辑基因组时，可以选择与癌症相关基因突变的细胞生存，这比我以前想象的更为普遍。
CRISPR-CAS9基因编辑的工作原理是在DNA序列的特定点上生成DNA双链断裂（DSB），这使研究人员可以瞄准和编辑特定基因。值得注意的是，DNA双链断裂将由p53基因识别，并且p53基因也称为“基因组监护人”。识别DNA双链断裂后，它将防止细胞分裂并尝试纠正此错误。这意味着将降低由CRISPR基因编辑的细胞的生长和分裂效率。
如果无法修复此误差，以防止这些错误改变细胞癌，p53基因将开始细胞编程死亡，并将这些细胞扼杀在摇篮中。正是由于这种功能，p53基因已成为最重要的抗癌基因。如果p53基因功能丢失并且基因组失去了重要的监护人，则更有可能发展癌症。
因此，由CRISPR-CAS9基因编辑引起的DNA双链断裂将导致由于p53基因的干预而导致细胞的生长和分裂效率。但是，在体验CRISPR-Cas9基因编辑后，那些通常在p53基因（通常某些癌细胞）中具有突变的细胞可以继续正常生长和分裂，这使它们更具竞争力。
p53所有基因组图形的突变体选择
在这项研究中，研究小组分析了近1,000人细胞系对DNA双链的p53响应。研究人员发现，在所有细胞类型中，在CRISPR-CAS9基因被淘汰后，具有正常p53基因的细胞生长缓慢，并且p53基因中突变的细胞受到的影响较小，其生长速度更快，特别是正常细胞的速度快。 。他们还发现太阳2会员，CRISPR基因编辑可能会给其他与其他癌症相关的基因突变（例如KRAS致癌基因）带来优势。
Eytan Ruppin博士在这项研究中说：“这不是CRISPR首次带来潜在的致癌风险，但这是第一次在许多不同的细胞中产生这些影响。”
通过CRISPR验证同一基因Molm13细胞系中的p53 CDE基因
早在2018年6月12日，《自然医学杂志》就背面发表了两篇论文，指出CRISPR-CAS9基因编辑可以激活p53介导的DNA损伤反应，这意味着正常的p53基因将抑制CRISPR- CAS9基因编辑，即通过编辑细胞成功编辑的p53基因可能有缺陷，并且会增加细胞癌的风险。如果使用CRISPR/CAS9基因编辑的细胞进行治疗，则可能会有潜在的致癌风险。
这些发现表明，使用基于CRISPR的基因疗法时，您需要保持谨慎，尤其是在治疗具有p53或KRAS基因的潜在突变的个体时。幸运的是，最近开发的其他新的CRISPR基因编辑技术，例如基础编辑，主要编辑，不太可能存在这种风险。
该论文的作者之一Aniruddha J. Deshpande博士说，早期CRISPR技术必须在基因编辑期间产生DNA双链断裂。如今，通过技术创新，可以更简单地对目标DNA进行编辑。您可以使用非切割DNA双链CRISPR工具，该工具可能避免了许多问题，这对患者也非常好。
大规模基因筛选确定KRAS基因也可能受到CRISPR-CAS9基因敲除
总而言之，研究团队系统地研究了在CRISPR-Cas9基因编辑过程中选择其他癌症驱动的突变的可能性，并表明CRISPR-Cas9基因编辑可提供p53突变，而KRAS突变更强大的竞争优势。
尽管存在这些潜在的风险，但研究小组表示，我相信CRISPR基因编辑仍然是一种令人兴奋的革命方法，并且这样的障碍并不是压倒性的。有希望的医疗技术必须克服许多障碍，以便对患者的安全足够安全。
参考资料：
https://www.nature.com/articles/s41467-021-26788-6
https://www.sciencedaily.com/releases/2021/11/21111080332.htmm
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